Por Pesach Benson • 26 de agosto de 2026

Jerusalém, 26 de agosto de 2026 (TPS-IL) — Um gene há muito conhecido por moldar o cérebro antes do nascimento funciona como um regulador central do estresse e do metabolismo na idade adulta, descobriram cientistas israelenses.

As descobertas podem informar pesquisas futuras sobre distúrbios onde o estresse e o metabolismo se cruzam, incluindo ansiedade, depressão, obesidade, diabetes e disfunção tireoidiana.

O estudo do Instituto Weizmann de Ciência identifica um gene chamado Orthopedia, ou Otp, como um elo entre sistemas biológicos frequentemente experimentados juntos durante o estresse. O Otp ajuda a regular o desenvolvimento cerebral antes do nascimento e controla a atividade de células envolvidas nos sistemas de estresse e hormonais do corpo. Embora pesquisas anteriores tenham estabelecido seu papel no desenvolvimento cerebral, sua função no cérebro adulto era em grande parte desconhecida.

As novas descobertas mostram que o Otp não simplesmente constrói o cérebro e se desliga.

“Descobrimos que o mesmo programa genético que molda a fiação do cérebro durante o desenvolvimento embrionário continua a desempenhar um papel central na regulação da resposta ao estresse e do equilíbrio energético do organismo ao longo de sua vida”, disse o Prof. Gil Levkowitz, membro do Departamento de Biologia Celular Molecular de Weizmann, cujo time conduziu o estudo com o laboratório do Prof. Alon Chen.

Os pesquisadores se concentraram no hipotálamo, uma pequena região do cérebro que regula a fome, o sono, a reprodução, o estresse e o metabolismo através de mensageiros químicos que agem como hormônios ou neuropeptídeos. “Tendemos a chamá-los de hormônios quando afetam os órgãos do corpo, e neuropeptídeos quando agem no cérebro, mas em ambos os casos é a mesma molécula”, disse Levkowitz.

Remover o Otp de um embrião de camundongo é fatal. Há mais de uma década, a equipe de Levkowitz descobriu em peixes-zebra que a interrupção do Otp durante o desenvolvimento poderia prejudicar as respostas ao estresse na idade adulta, e detectou a proteína Otp em cérebros de peixes adultos, levantando a questão de saber se o gene permanecia ativo mais tarde na vida.

Para responder a essa pergunta, os pesquisadores desligaram o Otp em populações específicas de células de camundongos adultos sem afetar o desenvolvimento cerebral anterior.

Além do Desenvolvimento Cerebral

Quando o Otp foi interrompido, os sistemas de estresse dos camundongos tornaram-se hiperativos, liberando corticosterone excessivo e outros hormônios do estresse. Além disso, os animais mostraram comportamento semelhante à depressão, incluindo retraimento e menor capacidade de lidar com desafios. Seu metabolismo também foi interrompido: os níveis de hormônio tireoidiano caíram, a temperatura corporal diminuiu e o colesterol aumentou. Embora os camundongos comessem normalmente e mantivessem aproximadamente o mesmo peso corporal que os controles, eles acumularam mais gordura corporal e se tornaram menos responsivos aos sinais de fome.

“Descobrimos que o Otp atua como um centro de controle central no cérebro adulto”, disse a coautora do estudo, Dra. Yael Kuperman. “Ele opera em células relacionadas ao estresse e em células que controlam o sistema tireoidiano, que afeta o metabolismo em todo o corpo.”

Em vez de controlar uma única via, o Otp parece integrar sinais de diferentes sistemas e ajudar a mantê-los em equilíbrio. No nível celular, ele atua no núcleo, traduzindo sinais recebidos em mudanças na atividade gênica em múltiplos grupos de células hipotalâmicas — incluindo populações com papéis opostos na regulação da fome e do gasto energético.

As descobertas sugerem um programa que, uma vez construída a arquitetura do cérebro, é posteriormente reutilizado para gerenciar as demandas em mudança do corpo. “Uma molécula que antes pensávamos ser puramente um regulador de desenvolvimento acaba sendo um regulador mestre do equilíbrio fisiológico ao longo da vida”, disse Levkowitz. “Não está apenas construindo o sistema — ele o mantém funcionando.”

A pesquisa pode abrir novas avenidas para o estudo de distúrbios relacionados ao estresse e ao metabolismo, e se algumas disfunções se originam no desenvolvimento precoce ou refletem uma falha na regulação adulta.

Levkowitz enfatizou que em humanos, distúrbios psicológicos e metabólicos podem se sobrepor — depressão ou ansiedade às vezes acompanham baixos níveis de hormônio tireoidiano, que também podem afetar o colesterol e o açúcar no sangue. No entanto, o estudo foi conduzido em camundongos e não estabelece que o Otp cause essas condições em humanos.

O estudo foi publicado na revista revisada por pares Endocrinology.