Por Pesach Benson • 24 de setembro de 2026
Jerusalem, 24 de setembro de 2026 (TPS-IL) — Cientistas israelenses usaram alterações projetadas por computador para fortalecer células T geneticamente modificadas, potencialmente melhorando a eficácia de terapias celulares experimentais para câncer e infecções virais.

As células T são glóbulos brancos que desempenham um papel central no sistema imunológico. Em alguns tratamentos experimentais contra o câncer, os médicos modificam geneticamente as células T de um paciente para que elas carreguem receptores projetados para reconhecer moléculas específicas em células cancerígenas.

Um desafio é que um receptor modificado pode interagir incorretamente com componentes do sistema de receptores existente da célula T, potencialmente reduzindo sua estabilidade e eficácia. Pesquisadores da Universidade Bar-Ilan e do Instituto de Ciência Weizmann buscaram superar esse problema redesenhando partes conservadas do receptor de célula T (TCR), regiões compartilhadas por diferentes receptores, enquanto deixavam inalterada a porção que determina qual alvo a célula T reconhece.

Os pesquisadores usaram dois métodos computacionais de design de proteínas para identificar alterações que poderiam tornar o TCR mais estável e eficaz. O receptor resultante, chamado SET, de Structurally Enhanced TCR (TCR Estruturalmente Aprimorado), mostrou expressão superficial melhorada, ativação mais forte e aumentou a capacidade de matar células cancerígenas de células T modificadas, de acordo com o estudo.

A equipe testou o SET com seis TCRs diferentes e descobriu que o receptor aprimorado melhorou seu desempenho, sugerindo que o mesmo design poderia potencialmente ser usado em múltiplas terapias de células T.

Atividade Aprimorada de Células T

Em experimentos envolvendo camundongos implantados com tumores humanos, células T carregando o receptor SET retardaram o crescimento do tumor. Após 83 dias, os tumores tratados com as células aprimoradas eram cerca de 35% menores do que os de camundongos de controle não tratados. No dia 127, todos os camundongos que receberam as células T aprimoradas estavam vivos, em comparação com menos da metade dos animais de controle.

Os pesquisadores também testaram células T projetadas para reconhecer alvos associados ao câncer, incluindo um ligado ao melanoma. Em seguida, testaram a abordagem contra alvos do vírus Epstein-Barr e do SARS-CoV-2, o vírus que causa a COVID-19. Em cada caso, as células aprimoradas mostraram atividade imunológica mais forte do que as células carregando o receptor original.

“O design computacional de proteínas nos dá uma maneira nova e muito mais eficaz de modificar o sistema imunológico”, disse o líder da pesquisa, Prof. Cyrille J. Cohen, da Universidade Bar-Ilan. “Neste estudo, usamos o design computacional para tornar as células T substancialmente mais poderosas no ataque aos seus alvos, e vimos esse efeito tanto em alvos de câncer quanto em alvos virais.”

O Prof. Sarel Fleishman, do Instituto Weizmann, que liderou o trabalho de design computacional, disse que as descobertas poderiam reduzir a necessidade de otimizar cada receptor terapêutico separadamente.

“Em vez de passar anos identificando mutações de aprimoramento para cada candidato terapêutico, esperamos que as mutações projetadas melhorem qualquer TCR”, disse ele.

A autora principal do estudo, Maria Radman, da Universidade Bar-Ilan, disse que os resultados sugerem que a abordagem poderia ter aplicações além do câncer.

“Vimos atividade aprimorada não apenas contra alvos associados ao câncer, mas também contra alvos virais”, disse ela. “Isso sugere que a abordagem poderia ser amplamente útil para modificar células T com respostas imunológicas mais fortes e eficazes.”

Os pesquisadores disseram que a abordagem poderia eventualmente ser usada em terapias de células T modificadas para câncer e infecções virais. No entanto, mais pesquisas serão necessárias para determinar se a abordagem é segura e eficaz em humanos.

O estudo foi publicado na revista revisada por pares Science Advances.