Por TPS-IL • 19 de maio de 2026
Jerusalém, 19 de maio de 2026 (TPS-IL) — Agregados de proteínas, há muito considerados uma marca de doenças neurodegenerativas como a de Huntington, podem na verdade representar um sistema de defesa embutido que ajuda as células cerebrais a sobreviver ao estresse e pode abrir novos caminhos para tratamentos futuros, disseram cientistas israelenses.
Pesquisadores da Universidade Hebraica de Jerusalém estão desafiando décadas de suposições científicas de que essas estruturas, conhecidas como corpos de inclusão, são principalmente subprodutos tóxicos responsáveis pela morte de neurônios.
Os cientistas se concentraram na doença de Huntington, um distúrbio neurodegenerativo hereditário causado por uma mutação genética que leva à degeneração gradual das células nervosas no cérebro. A doença afeta o movimento, a cognição e o comportamento, e atualmente não tem cura. O tratamento foca no manejo dos sintomas e na melhoria da qualidade de vida.
O pesquisador principal, Prof. Eran Meshorer, disse ao The Press Service of Israel que os agregados de proteínas podem funcionar como uma espécie de sistema de “quarentena” biológica, isolando proteínas prejudiciais antes que elas possam danificar o resto da célula.
“A visão predominante na área era que precisamos combater esses aglomerados de proteínas”, disse Meshorer ao TPS-IL. “A suposição tem sido que, se conseguirmos eliminá-los, poderemos combater a própria doença. Mas mostramos que eles realmente protegem as células de morrer, pelo menos a curto prazo.”
As descobertas podem ter implicações para o desenvolvimento futuro de medicamentos.
Muitas terapias experimentais em doenças neurodegenerativas têm se concentrado na remoção de agregados de proteínas do cérebro. Mas Meshorer diz que, se essas estruturas forem realmente protetoras, eliminá-las pode potencialmente interferir nos próprios mecanismos de defesa do cérebro.
Por anos, agregados visíveis de proteínas na doença de Huntington e em distúrbios semelhantes como Alzheimer e Parkinson foram amplamente vistos como evidência de colapso celular e toxicidade.
Para investigar o papel dos aglomerados de proteínas, a estudante de pós-graduação de Meshorer, Walaa Oweis, desenvolveu um modelo de célula humana usando células-tronco derivadas de pacientes. O sistema permitiu que ela cultivasse neurônios “irmãos” geneticamente idênticos lado a lado, com algumas células desenvolvendo aglomerados de proteínas enquanto outras não.
Os pesquisadores então expuseram as células a condições de estresse projetadas para imitar as pressões associadas a doenças neurodegenerativas. Os resultados mostraram uma diferença acentuada na sobrevivência.
Neurônios que não formaram os aglomerados de proteínas morreram em taxas significativamente mais altas, enquanto as células contendo os aglomerados se mostraram muito mais resilientes sob estresse.
De acordo com Meshorer, as descobertas sugerem que os aglomerados podem ajudar a proteger os neurônios aprisionando proteínas mal dobradas e prejudiciais dentro de estruturas confinadas, impedindo que se espalhem pela célula.
Os pesquisadores também identificaram uma proteína chamada ATF3 como um regulador central no processo.
Quando o ATF3 foi removido, as células perderam a capacidade de formar os aglomerados protetores e se tornaram muito mais vulneráveis ao estresse. O estudo descobriu que o ATF3 ativa diretamente genes ligados à “resposta a proteínas não dobradas” da célula, um sistema de reparo natural ativado quando as proteínas se tornam danificadas ou instáveis.
As descobertas podem mudar significativamente a forma como as doenças neurodegenerativas são tratadas. Em vez de tentar eliminar os aglomerados de proteínas, as terapias futuras podem, em vez disso, visar aprimorar ou ajustar os sistemas de defesa naturais do cérebro, incluindo a sinalização de ATF3 e as vias de resposta ao estresse.
Além disso, ao focar no fortalecimento dos mecanismos de sobrevivência neuronal em vez de simplesmente remover agregados, o estudo também pode remodelar o desenvolvimento de medicamentos, a pesquisa de biomarcadores e as estratégias de tratamento em múltiplos distúrbios como Huntington, Alzheimer e Parkinson.
Meshorer disse que, através da cooperação com a gigante farmacêutica TEVA, ele espera desenvolver o potencial terapêutico do ATF3.
“Tratamentos futuros, embora possam levar anos para chegar lá, podem focar no fortalecimento de vias como o ATF3 que ajudam as células a lidar com o estresse e a manter a sobrevivência”, disse ele.
O estudo foi publicado na revista revisada por pares Cell Death & Differentiation.