Por Pesach Benson e Omer Novoselsky • 10 de setembro de 2026

Jerusalém, 10 de setembro de 2026 (TPS-IL) — Cientistas israelenses identificaram um “interruptor” molecular que ajuda a determinar se uma célula estressada sobrevive ou ativa seu programa de autodestruição, uma descoberta que pode eventualmente contribuir para tratamentos contra câncer, doenças cardíacas e distúrbios degenerativos.

“Descobrimos que as células têm um sistema de tomada de decisão embutido que determina se elas tentam se recuperar do estresse ou ativar seu programa de autodestruição”, disseram à The Press Service of Israel os pesquisadores da Universidade Ben-Gurion do Negev, Laila Abu Madegam, Noa Gavriel e Raifu Tolulope Adebisi.

Cientistas sabem há muito tempo que as células respondem ao estresse adaptando-se ou sofrendo morte celular programada, conhecida como apoptose. No entanto, não estava claro como as células tomam essa decisão.

O estudo, liderado pelo Dr. Aid Agbaria, do Departamento de Ciências da Vida da universidade, concentrou-se em duas proteínas, DNAJB12 e DNAJB14, e seu papel no retículo endoplasmático (RE), uma estrutura dentro das células responsável por produzir e preparar proteínas para uso.

De acordo com os pesquisadores, a chave não é simplesmente a quantidade de proteínas danificadas dentro de uma célula, mas seu equilíbrio químico interno, conhecido como seu estado redox.

Sob estresse moderado, DNAJB12 e DNAJB14 permanecem estáveis e ajudam a célula a responder movendo proteínas para fora do RE sobrecarregado. Isso permite que a célula continue funcionando e ativa mecanismos de proteção.

Quando o estresse se torna severo ou dura muito tempo, o equilíbrio redox da célula muda. Os pesquisadores descobriram que isso altera a química de DNAJB12 e DNAJB14, tornando-as instáveis. A célula então remove as proteínas através de seu sistema de reciclagem, chamado proteassoma.

“A perda dessas proteínas não é simplesmente uma consequência do estresse. É o evento chave que muda o comportamento da célula”, explicaram os pesquisadores à TPS-IL.

O Ponto de Virada da Célula

Uma vez que DNAJB12 e DNAJB14 desaparecem, uma proteína chamada BIK começa a se acumular. BIK ajuda a ativar outras duas proteínas, BAX e BAK, que criam aberturas na membrana do RE. Isso desencadeia uma cadeia de sinais que, em última instância, leva à morte celular programada.

Os pesquisadores disseram que o mecanismo parece fornecer uma salvaguarda contra morte celular desnecessária. Tanto a perda de DNAJB12 e DNAJB14 quanto o estresse severo e prolongado parecem ser necessários para ativar a via de morte.

A equipe também testou o mecanismo em células cardíacas usando um modelo de laboratório que imita um ataque cardíaco, no qual as células são privadas de oxigênio e depois expostas ao oxigênio novamente. Eles observaram a perda de DNAJB12 e uma mudança de uma resposta de sobrevivência para uma resposta de morte celular.

As descobertas podem eventualmente ter aplicações em duas direções. No câncer, onde células anormais podem sobreviver apesar de estresse extremo, os pesquisadores esperam que a interrupção da via possa tornar as células cancerígenas mais vulneráveis a tratamentos existentes. Em doenças cardíacas e neurodegenerativas, a abordagem oposta poderia potencialmente ajudar a preservar células saudáveis da morte prematura.

Os pesquisadores enfatizaram que essas potenciais aplicações médicas permanecem especulativas e requerem mais estudos.

Seus próximos passos incluem identificar proteínas adicionais envolvidas na via, determinar se o RE libera sinais que desencadeiam diretamente a morte celular e investigar se a interrupção do mecanismo poderia tornar as células cancerígenas mais sensíveis à quimioterapia.

“Nossas descobertas fornecem uma nova maneira de entender como as células respondem ao estresse — não apenas ligando ou desligando genes, mas reorganizando proteínas dentro da célula”, disseram os pesquisadores à TPS-IL.

O estudo foi publicado na revista revisada por pares, Redox Biology.