Por Pesach Benson • 3 de junho de 2026

Jerusalém, 3 de junho de 2026 (TPS-IL) — Pesquisadores liderados por israelenses identificaram um mecanismo previamente subestimado que pode explicar por que muitos cânceres de próstata param de responder à terapia hormonal padrão, oferecendo um alvo mais claro para futuras estratégias de tratamento.

O câncer de próstata está entre os cânceres mais comumente diagnosticados em homens em todo o mundo, com aproximadamente 1,4 milhão de novos casos registrados anualmente globalmente, de acordo com estimativas de registros internacionais de câncer, como o GLOBOCAN. Ele é tipicamente tratado pela redução ou bloqueio de hormônios masculinos, como a testosterona, por meio de terapia hormonal, frequentemente combinada com cirurgia, radiação ou quimioterapia, dependendo do estágio e da progressão da doença.

O estudo, liderado pelo Prof. Yosef Yarden do Instituto Weizmann de Ciência, foca em uma alteração genética conhecida como fusão gênica, uma mutação na qual dois genes separados se unem anormalmente para formar um único gene híbrido. Essa alteração é encontrada em cerca de metade dos casos de câncer de próstata. Embora seja conhecida há cerca de duas décadas, seu papel na resistência ao tratamento permaneceu incerto até agora.

O câncer de próstata tipicamente depende de andrógenos para crescer. Andrógenos são um grupo de hormônios — mais notavelmente a testosterona — que regulam características masculinas e a função reprodutiva. Por essa razão, o tratamento padrão geralmente visa reduzir ou bloquear a atividade de andrógenos. Embora essa abordagem possa ser eficaz no início, muitos tumores eventualmente se adaptam e começam a crescer novamente, apesar da terapia contínua.

A pesquisa, publicada na revista revisada por pares EMBO Molecular Medicine, descobriu que tumores que carregam a fusão gênica podem contornar sua dependência de hormônios masculinos ativando uma via de sobrevivência alternativa impulsionada pelo cortisol, o principal hormônio do estresse do corpo.

Em células saudáveis, a atividade de andrógenos normalmente suprime a sinalização do receptor de cortisol. No entanto, os pesquisadores descobriram que, quando os níveis de andrógenos são reduzidos por meio do tratamento, essa supressão é aliviada. Em tumores com a fusão gênica, uma proteína produzida pelos genes alterados se liga aos receptores de cortisol e ativa genes promotores de câncer, permitindo efetivamente que o tumor mude entre vias de crescimento biológico.

Os pesquisadores disseram que esta é a primeira vez que um elo molecular claro foi demonstrado entre a fusão gênica e a resistência ao tratamento, ajudando a explicar por que uma proporção significativa de casos pode eventualmente parar de responder à terapia hormonal.

As descobertas sugerem que, nesse subconjunto de tumores, o bloqueio isolado da sinalização de andrógenos pode ser insuficiente, pois as células cancerígenas podem mudar para uma via de sobrevivência impulsionada pelo cortisol. Isso identifica um alvo molecular específico que poderia potencialmente ser bloqueado em conjunto com a terapia hormonal padrão.

Resultados em Modelo de Camundongo

Para testar isso, os pesquisadores usaram um modelo de camundongo de câncer de próstata humano e examinaram uma terapia combinada que bloqueia tanto a sinalização de andrógenos quanto a atividade do receptor de cortisol. A abordagem combinada reduziu o crescimento do tumor ao longo do tempo e estendeu a sobrevivência nos animais, sugerindo uma possível estratégia de tratamento futura que justifica avaliação clínica.

As descobertas também levantam uma consideração clínica em relação ao uso de medicamentos à base de esteroides em câncer de próstata avançado. Esteroides são comumente usados no tratamento, mas o estudo sugere que eles podem ativar a sinalização do receptor de cortisol em pacientes com a fusão gênica e podem potencialmente interferir na eficácia da terapia.

“É importante também ter cuidado ao administrar esteroides a esses pacientes, pois eles ativam o receptor de cortisol e podem ajudar o câncer”, disse Yarden.

As descobertas apontam para uma potencial mudança na estratégia de tratamento, especialmente para pacientes que carregam a fusão gênica. Em vez de depender apenas da supressão de andrógenos, abordagens futuras poderiam combinar a terapia hormonal padrão com medicamentos que inibem a sinalização do receptor de cortisol para prevenir esse mecanismo de escape.

Como a fusão gênica está presente em cerca de metade dos casos de câncer de próstata, os pesquisadores sugerem que os pacientes poderiam eventualmente ser rastreados para identificar aqueles com maior risco de desenvolver essa forma de resistência ao tratamento, abrindo caminho para um atendimento mais personalizado.

Pesquisadores também observam que medicamentos que bloqueiam o receptor de cortisol já existem e poderiam potencialmente ser reutilizados para o tratamento do câncer de próstata.

“Um medicamento que bloqueia o receptor de cortisol, que mostrou resultados promissores em nosso estudo em camundongos, foi aprovado no mês passado pela FDA para o tratamento de pacientes com câncer de ovário, e espero que o sucesso também seja replicado no câncer de próstata”, disse Yarden.