Por Pesach Benson • 12 de abril de 2026

Jerusalém, 12 de abril de 2026 (TPS-IL) — A COVID-19 pode deixar uma marca biológica mais duradoura nos pulmões do que se entendia anteriormente, de acordo com um novo estudo israelense-americano que liga a infecção prévia a um aumento modesto no risco de câncer de pulmão. A pesquisa aponta para a proteína spike do vírus como um possível motor de uma reação em cadeia envolvendo inflamação, cicatrização e alterações imunológicas no tecido pulmonar, oferecendo uma explicação potencial para como o dano pulmonar pós-COVID pode, em alguns casos, progredir para o câncer, anunciou a Universidade Hebraica de Jerusalém no domingo.

Embora os pesquisadores enfatizem que o risco geral para qualquer indivíduo permanece pequeno, eles dizem que as descobertas são significativas porque vão além das observações anteriores de cicatrização pulmonar pós-COVID e propõem uma via molecular específica que poderia conectar a infecção ao desenvolvimento do câncer, particularmente entre grupos de maior risco, como fumantes.

O estudo foi conduzido pelo Prof. Alex Gileles-Hillel da Universidade Hebraica de Jerusalém e do Hadassah Medical Center, juntamente com colegas internacionais, incluindo pesquisadores da Marshall University, uma universidade sediada nos EUA na Virgínia Ocidental. Publicada na revista revisada por pares *Frontiers in Immunology*, a pesquisa combina análise de dados de saúde em larga escala com pesquisa biológica mecanicista para explorar se a infecção por SARS-CoV-2 em si, e especificamente sua proteína spike, pode contribuir para alterações de longo prazo no tecido pulmonar.

Clínicos haviam observado anteriormente que alguns sobreviventes de COVID-19 desenvolvem fibrose pulmonar intersticial, uma condição que envolve cicatrização permanente do tecido pulmonar e que é conhecida por aumentar o risco de câncer. No entanto, a ligação biológica entre infecção e desenvolvimento de tumores permaneceu incerta. Como os pesquisadores explicaram, “A questão chave era se o próprio vírus, particularmente sua proteína spike, poderia preparar o terreno para o câncer.”

Para investigar, a equipe analisou registros médicos de mais de 166.000 pacientes usando o banco de dados global de saúde TriNetX, combinando cuidadosamente coortes para controlar diferenças demográficas e fatores de risco subjacentes. Os resultados mostraram que os sobreviventes de COVID-19 tiveram um aumento estatisticamente significativo em diagnósticos de câncer de pulmão em comparação com controles não infectados.

O estudo encontrou um aumento relativo de 22% no risco de câncer de pulmão, com uma razão de risco de 1,50 e significância estatística em P < 0,001. O efeito foi mais pronunciado entre fumantes atuais. Notavelmente, os pesquisadores não observaram um aumento semelhante em cânceres de boca ou bexiga, um padrão que, segundo eles, apoia um mecanismo específico para o pulmão em vez de um aumento geral no risco de câncer.

Pesquisadores dizem que este sinal órgão-específico é uma das razões chave pelas quais as descobertas são notáveis, pois se alinha com um processo biológico direcionado em vez de um efeito sistêmico amplo. “Essas descobertas sugerem que a COVID-19 não é apenas uma doença aguda, mas também pode ter implicações de longo prazo para o risco de câncer de pulmão”, observaram os cientistas.

O aspecto mais inovador do estudo é a identificação de uma via molecular potencial que liga a infecção por SARS-CoV-2 a alterações promotoras de tumores no pulmão. No centro dessa via está uma enzima chamada timidina fosforilase (TYMP), que parece desempenhar um papel chave na tradução de lesões virais em alterações inflamatórias e estruturais de longo prazo.

A ativação da TYMP foi associada ao aumento da inflamação pulmonar, fibrose aprimorada e deposição de colágeno, juntamente com a ativação do STAT3, uma via de sinalização amplamente implicada no desenvolvimento do câncer. Também pareceu desviar a atividade imunológica para um ambiente de suporte tumoral no tecido pulmonar.

“Isso sugere que a TYMP não apenas influencia o crescimento tumoral — ela remodela todo o ambiente imunológico do pulmão de maneiras que podem promover o câncer”, explicaram os pesquisadores.

O estudo também descobriu que a proteína spike do SARS-CoV-2 pode alterar o processamento do receptor ACE2 nas células pulmonares, produzindo fragmentos moleculares consistentes com aumento da renovação tecidual e danos contínuos. Pesquisadores dizem que isso apoia uma cascata em etapas que começa com a interação viral e termina em alterações de longo prazo na estrutura pulmonar e no comportamento imunológico.

O estudo não sugere que a COVID-19 cause câncer diretamente, mas sim que pode aumentar a vulnerabilidade sob certas condições. Embora as descobertas apontem para um possível sinal de risco, os pesquisadores enfatizaram que o risco absoluto para qualquer indivíduo permanece modesto. No entanto, eles argumentam que a combinação de dados epidemiológicos e um mecanismo biológico plausível torna os resultados importantes para monitoramento de longo prazo e pesquisas futuras, particularmente em populações de alto risco.

Se confirmadas em estudos futuros, as descobertas podem influenciar o acompanhamento de longo prazo para pacientes pós-COVID. Aqueles que desenvolveram danos pulmonares persistentes, particularmente fibrose intersticial, podem ser considerados para monitoramento mais próximo para sinais precoces de câncer de pulmão. O estudo também destaca fumantes como um subgrupo de maior risco.

Além disso, a identificação da timidina fosforilase (TYMP) como um motor chave pode abrir portas para novos tratamentos voltados para a redução de cicatrizes pulmonares, inflamação crônica e sinalização downstream relacionada ao câncer, como a ativação do STAT3.

De forma mais ampla, a pesquisa pode remodelar a compreensão de como infecções virais respiratórias graves afetam a saúde pulmonar a longo prazo. Ela apoia a ideia de que os vírus podem deixar alterações moleculares e imunológicas duradouras no tecido pulmonar, efetivamente “reprogramando” como o pulmão responde a lesões, e pode levar a investigações adicionais sobre se vias pós-infecciosas semelhantes existem em outras doenças respiratórias além da COVID-19.